Immunogenicity ug mga sangputanan sa hyaluronic acid fillers

Ang Javascript sa pagkakaron gi-disable sa imong browser.Kung ang javascript gi-disable, ang pipila nga mga gimbuhaton sa kini nga website dili molihok.
Irehistro ang imong espesipikong mga detalye ug espesipikong mga tambal nga interesado, ug among ipares ang impormasyon nga imong gihatag sa mga artikulo sa among halapad nga database ug ipadala kanimo ang usa ka PDF nga kopya pinaagi sa email sa tukma sa panahon nga paagi.
Agnieszka Owczarczyk-Saczonek, Natalia Zdanowska, Ewa Wygonowska, Waldemar Placek Department of Dermatology, Sexually Transmitted Diseases ug Clinical Immunology, Warmia ug Mazury nga Unibersidad sa Olsztyn, Poland Newsletter: Agnieszka Owczarczykxyk Clinic, Departamento sa Sexually Transmitted ug Clinical Immunology sa Olsztyn, Poland. Warmia ug Mazury University, Olsztyn, Poland.Wojska Polskiego 30, Olsztyn, 10-229, PolishTel +48 89 6786670 Fax +48 89 6786641 Email [email protected] Abstract: Ang hyaluronic acid (HA) usa ka glycosaminoglycan, usa ka natural nga sangkap sa extracellular matrix.Ang parehas nga istruktura sa molekula sa tanan nga mga organismo mao ang panguna nga bentaha niini tungod kay kini adunay labing gamay nga posibilidad nga mabag-o sa immunogenicity.Busa, tungod sa biocompatibility ug kalig-on niini sa implantation site, kini ang labing duol nga sulundon nga pormulasyon nga gamiton isip filler.Kini nga artikulo naglakip sa usa ka diskusyon sa nagpahiping mekanismo sa dili maayo nga pagtubag sa resistensya sa HA, ingon man ang mekanismo sa pagtubag pagkahuman sa pagbakuna batok sa SARS-CoV-2.Sumala sa literatura, gisulayan namon nga i-systematize ang dili maayo nga pagtubag sa immune nga adunay mga sistematikong pagpakita sa HA.Ang panghitabo sa dili matag-an nga mga reaksyon sa hyaluronic acid nagpakita nga kini dili mahimong giisip nga neyutral o non-allergenic.Ang mga pagbag-o sa istruktura sa kemikal sa HA, mga additives, ug indibidwal nga kalagmitan sa mga pasyente mahimong hinungdan sa dili matag-an nga mga reaksyon, nga mosangput sa grabe nga mga sangputanan sa kahimsog.Ang mga pagpangandam nga wala mahibal-i ang gigikanan, dili maayo nga pagputli, o adunay sulud nga bakterya nga DNA labi ka peligro.Busa, ang dugay nga pag-follow-up sa mga pasyente ug pagpili sa gi-aprubahan nga mga pagpangandam sa FDA o EMA hinungdanon kaayo.Ang mga pasyente sa kasagaran wala mahibal-an ang mga sangputanan sa mas barato nga mga operasyon nga gihimo sa mga tawo nga wala’y husto nga kahibalo sa paggamit sa dili rehistrado nga mga produkto, busa ang publiko kinahanglan nga edukado ug ang mga balaod ug regulasyon kinahanglan ipaila.Keywords: Hyaluronic acid, fillers, delayed inflammation, autoimmune/auto-inflammatory adjuvant-induced syndrome, SARS-CoV-2
Ang hyaluronic acid (HA) usa ka glycosaminoglycan, usa ka natural nga sangkap sa extracellular matrix.Gihimo kini sa mga dermal fibroblast, synovial cells, endothelial cells, smooth muscle cells, adventitia cells ug oocytes ug gipagawas sa naglibot nga extracellular space.1,2 Ang parehas nga istruktura sa mga molekula sa tanan nga mga organismo mao ang panguna nga bentaha niini, nga nalangkit sa labing gamay nga peligro sa immunogenicity.Ang biocompatibility ug kalig-on sa implantation site naghimo niini nga usa ka hapit sulundon nga kapilian alang sa tibuuk nga serye sa filler.Tungod sa mekanikal nga pagpalapad sa tisyu human sa indeyksiyon ug sunod-sunod nga pagpaaktibo sa mga fibroblast sa panit, kini adunay dakong bentaha nga makahimo sa pagpukaw sa produksyon sa bag-ong collagen.Ang 2-4 Hyaluronic acid kay hydrophilic kaayo, adunay espesyal nga mga kinaiya sa paggapos sa mga molekula sa tubig (labaw pa sa 1000 ka beses sa iyang kaugalingong gibug-aton), ug nagporma og usa ka taas nga conformation nga adunay dako nga gidaghanon kon itandi sa gibug-aton.Makahimo usab kini og condensation bisan sa ubos kaayo nga konsentrasyon.papilit.Kini ang hinungdan sa mga tisyu nga dali nga mag-hydrate ug magdugang sa gidaghanon sa panit.3,5,6 Dugang pa, ang pag-moisturize sa panit ug ang potensyal nga antioxidant sa hyaluronic acid makapauswag sa pagbag-o sa selula sa panit ug makapadasig sa paghimo sa collagen.5
Sulod sa mga katuigan, naobserbahan nga ang pagkapopular sa mga pamaagi sa kosmetiko nga naggamit sa mga substansiya sama sa HA nagpadayon sa pagdugang.Sumala sa datos gikan sa International Society of Aesthetic Plastic Surgery (ISAPS), labaw pa sa 4.3 milyon nga mga pamaagi sa kosmetiko ang gihimo gamit ang HA sa 2019, usa ka pagtaas sa 15.7% kumpara sa 2018. Ang American Society of Dermatology (ASDS) nagtaho nga ang mga dermatologist naghimo sa 2.7 milyon nga dermal filler injection sa 2019. 8 Ang pagpatuman sa ingon nga mga pamaagi nahimong usa ka mapuslanon nga porma sa bayad nga kalihokan.Busa, tungod sa kakulang sa mga balaod ug regulasyon sa daghang mga nasud/rehiyon, nagkadaghan ang mga tawo nga naghatag sa ingon nga mga serbisyo, kasagaran walay igong pagbansay o mga kwalipikasyon.Dugang pa, adunay mga pormulasyon sa kompetisyon sa merkado.Mahimong mas barato sila, mas ubos ang kalidad, ug wala pa maaprobahan sa FDA o EMA, nga usa ka risgo nga hinungdan sa pagpalambo sa bag-ong mga matang sa dili maayo nga mga reaksyon.Sumala sa usa ka pagtuon nga gihimo sa Belgium, kadaghanan sa 14 nga gidudahang iligal nga mga sample nga gisulayan adunay labi ka gamay nga mga produkto kaysa sa gipiho sa packaging.9 Daghang nasod adunay mga abuhon nga bahin sa ilegal nga mga pamaagi sa kosmetiko.Dugang pa, kini nga mga pamaagi wala narehistro ug walay buhis nga bayranan nga gibayad.
Busa, adunay daghang mga taho sa dili maayong mga panghitabo sa literatura.Kini nga mga dili maayo nga mga panghitabo kasagaran mosangpot sa igo nga pagdayagnos ug mga problema sa pagtambal ug dili matag-an nga mga sangputanan alang sa mga pasyente.7,8 Ang sobrang pagkasensitibo sa hyaluronic acid labi ka hinungdanon.Ang pathogenesis sa pipila nga mga reaksyon wala pa hingpit nga gipatin-aw, mao nga ang terminolohiya sa literatura dili managsama, ug daghang mga consensus sa pagdumala sa mga komplikasyon wala pa maglakip sa ingon nga mga reaksyon.10,11
Kini nga artikulo naglakip sa datos gikan sa pagrepaso sa literatura.Ilha ang mga artikulo sa ebalwasyon pinaagi sa pagpangita sa PubMed gamit ang mosunod nga mga hugpong sa mga pulong: hyaluronic acid, fillers, ug side effects.Nagpadayon ang pagpangita hangtod Marso 30, 2021. Nakakita ug 105 ka artikulo ug gisusi ang 42 niini.
Ang hyaluronic acid dili organo o espesipikong espesipiko, mao nga kini mahimong gituohan nga dili kini hinungdan sa mga reaksiyon sa alerdyi.12 Apan, importante nga hinumdoman nga ang gi-inject nga produkto naglakip usab sa mga additives, ug ang hyaluronic acid makuha pinaagi sa bacterial biosynthesis.
Gipakita usab nga ang indibidwal nga mga hilig mahimong mosangpot sa risgo sa nalangan, immune-mediated dili maayo nga mga reaksyon nga may kalabutan sa dermal fillers sa mga pasyente nga nagdala sa HLA-B * 08 ug DR1 * 03 haplotypes.Kini nga kombinasyon sa mga subtype sa HLA nalangkit sa hapit upat ka pilo nga pagtaas sa kalagmitan sa dili maayo nga mga reaksyon (OR 3.79).13
Ang hyaluronic acid anaa sa porma sa multiparticulates, ang disenyo niini yano, apan kini usa ka multifunctional biomolecule.Ang gidak-on sa HA makaapekto sa kaatbang nga epekto: kini mahimong adunay pro-inflammatory o anti-inflammatory properties, nagpasiugda o makapugong sa cell migration, ug nagpalihok o nagpahunong sa cell division ug differentiation.14-16 Ikasubo, walay consensus sa pagbahin sa HA.Ang termino alang sa gidak-on sa molekula.14,16,17
Kung gigamit ang mga produkto sa HMW-HA, angay nga hinumdoman nga ang natural nga hyaluronidase nagpahinabo sa pagkadaot niini ug nagpasiugda sa pagporma sa LMW-HA.Ang HYAL2 (naka-angkla sa cell membrane) nagputol sa taas nga gibug-aton sa molekula HA (>1 MDa) ngadto sa 20 kDa nga mga tipik.Dugang pa, kung magsugod ang hypersensitivity sa HA, ang panghubag magpasiugda sa dugang nga pagkadaot niini (Figure 1).
Sa kaso sa mga produkto sa HA, mahimong adunay pipila ka mga kalainan sa kahulugan sa gidak-on sa molekula.Pananglitan, alang sa usa ka grupo sa mga produkto sa Juvederm (Allergan), ang mga molekula> 500 kDa giisip nga LMW-HA, ug> 5000 kDa - HMW-HA.Makaapektar kini sa pagpalambo sa kaluwasan sa produkto.18
Sa pipila ka mga kaso, ang ubos nga gibug-aton sa molekula (LMW) HA mahimong hinungdan sa sobrang pagkasensitibo 14 (Figure 2).Giisip kini nga usa ka molekula nga pro-inflammatory.Daghan kini nga anaa sa aktibo nga mga site sa catabolism sa tisyu, pananglitan, human sa kadaot, kini nagpahinabog panghubag pinaagi sa pag-apektar sa Toll-like receptors (TLR2, TLR4).14-16,19 Niining paagiha, gipasiugda sa LMW-HA ang pagpaaktibo ug pagkahinog sa mga dendritic cells (DC), ug gipukaw ang lainlaing mga lahi sa mga selyula aron makahimo mga pro-inflammatory cytokine, sama sa IL-1β, IL-6, IL-12 , TNF-α ug TGF-β, nagkontrol sa pagpahayag sa chemokines ug cell migration.Ang 14,17,20 LMW-HA mahimong molihok isip usa ka modelo sa molekula nga may kalabotan sa peligro (DAMP) aron masugdan ang mga natural nga mekanismo sa resistensya, parehas sa mga protina sa bakterya o mga protina sa heat shock.Ang 14,21 CD44 nagsilbi nga porma sa pag-ila sa pattern sa receptor alang sa LMW-HA.Anaa kini sa ibabaw sa tanan nga mga selula sa tawo ug mahimong makig-uban sa ubang mga ligand sama sa osteopontin, collagen, ug matrix metalloproteinases (MMP).14,16,17.
Pagkahuman sa paghubag ug ang mga salin sa nadaot nga tisyu giwagtang sa mga macrophage, ang molekula sa LMW-HA gikuha sa endocytosis nga nagsalig sa CD44.Sa kasukwahi, ang laygay nga panghubag nalangkit sa pagtaas sa gidaghanon sa LMW-HA, aron kini maisip nga natural nga mga biosensor sa kahimtang sa integridad sa tisyu.14,20,22,23 Ang papel sa CD44 receptor sa HA gipakita sa mga pagtuon sa regulasyon sa panghubag ubos sa mga kondisyon sa vivo.Sa mga modelo sa mouse sa atopic dermatitis, ang anti-CD44 nga pagtambal nagpugong sa pag-uswag sa mga kondisyon sama sa collagen-induced arthritis o kadaot sa panit.baynte kwatro
Ang taas nga gibug-aton sa molekula (HMW) HA kay kasagaran sa mga wala’y sulod nga tisyu.Gipugngan niini ang paghimo sa mga pro-inflammatory mediator (IL-1β, IL-8, IL-17, TNF-α, metalloproteinases), gipakunhod ang ekspresyon sa TLR ug gikontrol ang angiogenesis.Ang 14,19 HMW-HA usab makaapekto sa function sa mga macrophage nga responsable sa regulasyon pinaagi sa pagpukaw sa ilang anti-inflammatory nga kalihokan aron mapalambo ang lokal nga panghubag.15,24,25
Ang kinatibuk-ang kantidad sa hyaluronic acid sa usa ka tawo nga may gibug 70 kg mao ang mahitungod sa 15 gramos, ug ang average nga turnover rate mao ang 5 gramos kada adlaw.Mga 50% sa hyaluronic acid sa lawas sa tawo nakonsentrar sa panit.Ang katunga sa kinabuhi niini 24-48 ka oras.22,26 Busa, ang katunga sa kinabuhi sa wala mabag-o nga natural nga HA sa wala pa kini paspas nga giputol sa hyaluronidase, natural nga mga enzyme sa tisyu ug reaktibo nga mga species sa oksiheno mga 12 ka oras lamang.27,28 Ang kadena sa HA gimugna aron mapalapdan ang kalig-on niini ug makahimo og mas dako ug mas lig-on nga mga molekula, nga adunay mas taas nga panahon sa pagpuyo sa tisyu (mga pipila ka bulan), ug adunay susama nga biocompatibility ug viscoelastic filling properties.28 Ang crosslinking naglakip sa mas taas nga proporsiyon sa hiniusang HA nga adunay ubos nga molekular nga gibug-aton nga mga molekula ug mas ubos nga proporsiyon sa taas nga molekular nga gibug-aton sa HA.Kini nga pagbag-o nagbag-o sa natural nga porma sa molekula sa HA ug mahimong makaapekto sa immunogenicity niini.18
Ang cross-linking nag-una naglakip sa cross-linking sa mga polimer aron maporma ang mga covalent bond, kasagaran naglakip sa (-COOH) ug/o hydroxyl (-OH) nga mga kalabera.Ang pipila ka mga compound makapasiugda sa crosslinking, sama sa 1,4-butanediol diglycidyl ether (BDDE) (Juvederm, Restylane, Princess), divinyl sulfone (Captique, Hylaform, Prevelle) o diepoxy octane (Puragen).29 Bisan pa, ang mga grupo sa epoxy sa BDDE na-neutralize pagkahuman sa pag-react sa HA, mao nga mga pagsubay lamang sa wala’y reaksyon nga BDDE (<2 nga bahin matag milyon) ang makit-an sa produkto.26 Ang cross-linked ha hydrogel kay usa ka mapasibo kaayo nga materyal nga mahimong mosangpot sa pagporma sa 3D nga mga istruktura nga adunay talagsaon nga mga kabtangan (rheology, degradation, applicability).Kini nga mga bahin nagpasiugda sa dali nga pag-apod-apod sa produkto ug sa samang higayon nagdasig sa paghimo sa mga molekula nga sangkap sa extracellular matrix.30,31<>
Aron madugangan ang hydrophilicity sa produkto, ang pipila nga mga tiggama nagdugang ubang mga compound, sama sa dextran o mannitol.Ang matag usa niini nga mga additives mahimong usa ka antigen nga makapadasig sa immune response.
Sa pagkakaron, ang mga pagpangandam sa HA gihimo gikan sa piho nga mga strain sa Streptococcus pinaagi sa bacterial fermentation.(Streptococcus equi o Streptococcus zooepidemicus).Kung itandi sa kaniadto nga gigamit nga mga pagpangandam nga nakuha sa hayop, gipamenos niini ang peligro sa immunogenicity, apan dili kini makawagtang sa kontaminasyon sa mga molekula sa protina, mga nucleic acid sa bakterya ug mga stabilizer.Mahimo kini nga mga antigen ug makapadasig sa pagtubag sa imyunidad sa host, sama sa sobrang pagkasensitibo sa mga produkto sa HA.Busa, ang mga teknolohiya sa produksiyon sa filler (sama sa Restylane) nagpunting sa pagkunhod sa kontaminasyon sa produkto.32
Sumala sa laing hypothesis, ang immune response sa HA gipahinabo sa panghubag nga gipahinabo sa mga sangkap sa biofilm sa bakterya, nga gibalhin sa mga tisyu kung ang produkto gi-inject.33,34 Ang biofilm gilangkuban sa mga bakterya, ilang mga sustansya ug mga metabolite.Kini nag-una naglakip sa mga nag-unang non-pathogenic bakterya nga colonize himsog nga panit o mucous lamad (pananglitan, Dermatobacterium acnes, Streptococcus oralis, Staphylococcus epidermidis).Kini Ang strain gipamatud-an sa polymerase chain reaction test.33-35
Tungod sa ilang talagsaon nga hinay nga pagtubo nga mga kinaiya ug ang ilang mga variant nga gitawag og gagmay nga mga kolonya, kasagaran lisud ang pag-ila sa mga pathogen sa kultura.Dugang pa, ang ilang metabolismo sa biofilm mahimong mohinay, nga makatabang sa paglikay sa mga epekto sa antibiotics.35,36 Dugang pa, ang abilidad sa pagporma sa extracellular matrix sa extracellular polysaccharides (lakip ang HA) usa ka preventive factor sa phagocytosis.Kini nga mga bakterya mahimong magpabilin nga dili aktibo sa daghang mga tuig, dayon ma-aktibo sa mga eksternal nga hinungdan ug magpahinabog reaksyon.35-37 Ang mga macrophage ug higanteng mga selula kasagarang makit-an sa palibot niini nga mga microorganism.Mahimo kini nga paspas nga ma-aktibo ug mag-aghat sa usa ka makapahubag nga tubag.38 Ang pila ka mga hinungdan, sama sa impeksyon sa bakterya nga adunay mga strain sa bakterya nga parehas sa komposisyon sa mga biofilm, mahimo’g magpalihok sa mga dormant nga mikroorganismo pinaagi sa mga mekanismo sa pagsundog.Ang pagpaaktibo mahimong tungod sa kadaot nga gipahinabo sa lain nga pamaagi sa pagpuno sa panit.38
Lisud ang pag-ila tali sa panghubag ug nalangan nga hypersensitivity tungod sa mga biofilm sa bakterya.Kung ang usa ka pula nga sclerotic lesyon makita sa bisan unsang oras pagkahuman sa operasyon, bisan unsa pa ang gidugayon, ang biofilm kinahanglan nga gidudahan dayon.38 Kini mahimo nga asymmetrical ug simetriko, ug kini usahay makaapekto sa tanan nga mga dapit diin ang HA ipangalagad atol sa operasyon.Bisan kung negatibo ang resulta sa kultura, kinahanglan gamiton ang usa ka lapad nga spectrum nga antibiotic nga adunay maayo nga pagsulod sa panit.Kung adunay mga fibrous nodules nga adunay pagtaas sa resistensya, lagmit kini usa ka granuloma sa langyaw nga lawas.
Ang HA mahimo usab nga makapukaw sa paghubag pinaagi sa mekanismo sa superantigens.Kini nga tubag wala magkinahanglan sa inisyal nga mga yugto sa panghubag.Ang 12,39 Superantigens nag-trigger sa 40% sa inisyal nga T cells ug posibleng NKT clonal activation.Ang pagpaaktibo niini nga mga lymphocyte mosangpot sa usa ka cytokine storm, nga gihulagway pinaagi sa pagpagawas sa daghang mga pro-inflammatory cytokines, sama sa IL-1β, IL-2, IL-6 ug TNF-α40.
Ang grabe nga pneumonia, nga sagad giubanan sa grabe nga kapakyasan sa pagginhawa, usa ka pananglitan sa usa ka patolohiya nga tubag sa superantigen sa bakterya (staphylococcal enterotoxin B), nga nagdugang LMW-HA nga gihimo sa mga fibroblast sa tisyu sa baga.Gipukaw sa HA ang paghimo sa IL-8 ug IP-10 nga mga chemokines, nga adunay hinungdanon nga papel sa pagrekrut sa mga selula sa panghubag sa baga.40,41 Ang susamang mga mekanismo naobserbahan sa dagan sa hika, chronic obstructive pulmonary disease ug pneumonia.Ang dugang nga produksiyon sa COVID-19.41 LMW-HA nagdala ngadto sa sobrang pagpadasig sa CD44 ug ang pagpagawas sa mga pro-inflammatory cytokine ug chemokines.40 Kini nga mekanismo mahimo usab nga maobserbahan sa panghubag tungod sa mga sangkap sa biofilm.
Kung ang teknolohiya sa produksiyon sa filler dili kaayo tukma sa 1999, ang peligro sa nalangan nga reaksyon pagkahuman sa pag-injection sa HA determinado nga 0.7%.Human sa pagpaila sa mga high-purity nga mga produkto, ang insidente sa maong dili maayo nga mga panghitabo mikunhod ngadto sa 0.02%.3,42,43 Bisan pa, ang pagpaila sa mga tigpuno sa HA nga naghiusa sa taas ug ubos nga mga kadena sa HA miresulta sa mas taas nga mga porsyento sa AE.44
Ang una nga datos sa ingon nga mga reaksyon nagpakita sa usa ka taho sa paggamit sa NASHA.Kini usa ka reaksyon sa erythema ug edema, nga adunay paglusot ug edema sa palibot nga lugar nga molungtad hangtod sa 15 ka adlaw.Kini nga reaksyon naobserbahan sa 1 sa 1400 nga mga pasyente.3 Ang ubang mga awtor nagreport sa mas dugay nga mga inflammatory nodules, nga nahitabo sa 0.8% sa mga pasyente.45 Ilang gihatagan og gibug-aton ang etiology nga may kalabutan sa kontaminasyon sa protina tungod sa bacterial fermentation.Sumala sa literatura, ang frequency sa dili maayo nga mga reaksyon mao ang 0.15-0.42%.3,6,43
Sa kaso sa paggamit sa time standard, adunay daghang mga pagsulay sa pagklasipikar sa dili maayo nga mga epekto sa HA.46
Bitterman-Deutsch et al.giklasipikar ang mga hinungdan sa dili maayo nga mga reaksyon ug komplikasyon human sa operasyon nga adunay hyaluronic acid-based nga mga pagpangandam.Naglakip sila
Ang grupo sa eksperto misulay sa paghubit sa tubag sa hyaluronic acid base sa panahon sa pagpakita human sa operasyon: "sayo" (<14 ka adlaw), "ulahi" (>14 ka adlaw ngadto sa 1 ka tuig) o "nalangan" (>1 ka tuig).47-49 Gibahin sa ubang mga tagsulat ang tubag sa sayo (hangtod sa usa ka semana), tungatunga (gidugayon: usa ka semana hangtod usa ka bulan), ug ulahi (kapin sa usa ka bulan).50 Sa pagkakaron, ang ulahi ug nalangan nga mga tubag giisip nga usa ka entidad, nga gitawag ug delayed inflammatory response (DIR), tungod kay ang mga hinungdan niini kasagarang dili klaro nga gihubit ug ang mga pagtambal walay kalabotan sa hinungdan.42 Ang klasipikasyon niini nga mga reaksyon mahimong isugyot base sa literatura (Figure 3).
Ang lumalabay nga edema sa lugar sa indeyksiyon diha-diha dayon pagkahuman sa operasyon mahimo’g tungod sa mekanismo sa pagpagawas sa histamine sa mga pasyente nga prone sa type 1 nga mga reaksiyon sa alerdyi, labi na sa mga adunay kasaysayan sa mga sakit sa panit.51 Pipila lang ka minuto pagkahuman sa administrasyon nga ang mga mast cell nadaot sa mekanikal ug nagpagawas sa mga pro-inflammatory mediator nga hinungdan sa edema sa tisyu ug pagporma sa masa sa hangin.Kung ang usa ka tubag nga naglambigit sa mga mast cell mahitabo, usa ka kurso sa antihistamine therapy kasagaran igo.51
Kon mas dako ang kadaot sa panit tungod sa cosmetic surgery, mas dako ang edema, nga mahimong mouswag ngadto sa 10-50%.52 Sumala sa randomized double-blind multicenter patient diaries, ang frequency sa edema human sa Restylane injection gibanabana nga 87% sa pagtuon 52,53
Ang mga lugar sa nawong nga daw labi nga prone sa edema mao ang mga ngabil, periorbital ug aping nga mga lugar.52 Aron makunhuran ang peligro, girekomenda nga likayan ang paggamit sa daghang mga filler, infiltration anesthesia, aktibo nga pagmasahe ug labi ka hygroscopic nga mga pagpangandam.Mga additives (mannitol, dextran).52
Ang edema sa lugar sa pag-injection nga molungtad sa pipila ka minuto hangtod 2-3 ka adlaw mahimo’g tungod sa hygroscopicity sa HA.Kini nga reaksyon kasagarang makita sa perilip ug periorbital area.Ang 49,54 kinahanglan dili masayop alang sa edema tungod sa usa ka talagsaon nga mekanismo sa diha-diha nga reaksiyon sa alerdyi (angioedema).49
Pagkahuman sa indeyksiyon sa Restylane (NASHA) sa ibabaw nga ngabil, usa ka kaso sa sobrang pagkasensitibo sa angioedema gihulagway.Bisan pa, ang pasyente mikuha usab ug 2% nga lidocaine, nga mahimo usab nga hinungdan sa mga reaksyon sa hypersensitivity sa tipo I.Ang sistematikong pagdumala sa corticosteroids hinungdan nga ang edema mohubas sa sulod sa 4 ka adlaw.32
Ang paspas nga pag-uswag nga reaksyon mahimong tungod sa sobrang pagkasensitibo sa nahabilin nga protina nga kontaminasyon sa HA synthesizing bacteria.Ang interaksyon tali sa gi-injected nga HA ug sa nahabilin nga mga selula sa mast sa tisyu usa pa nga mekanismo aron matin-aw ang dali nga pagtubag nga panghitabo.Ang CD44 receptor sa ibabaw sa mast cells mao ang receptor alang sa HA, ug kini nga interaksyon mahimong importante alang sa ilang paglalin.32,55
Ang pagtambal naglakip sa diha-diha nga pagdumala sa antihistamines, systemic GCS, o epinephrine.46
Ang una nga taho, nga gipatik sa Turkmani et al., Gihulagway ang mga babaye nga nag-edad 22-65 nga nakaagi sa operasyon sa HA nga gihimo sa lainlaing mga kompanya.39 Ang mga samad sa panit makita pinaagi sa erythema ug masakit nga edema sa filler injection site sa nawong.Sa tanan nga mga kaso, ang tubag magsugod 3-5 ka adlaw pagkahuman sa sakit nga sama sa trangkaso (hilanat, labad sa ulo, sakit sa tutunlan, ubo, ug kakapoy).Dugang pa, ang tanan nga mga pasyente nakadawat HA administrasyon (2 ngadto sa 6 ka beses) sa 4 ka tuig sa wala pa ang mga simtomas nagpakita sa lain-laing mga bahin sa nawong.39
Ang klinikal nga pagpakita sa gihulagway nga reaksyon (erythema ug edema o urticaria-sama sa pantal nga adunay sistematikong pagpakita) susama sa tipo III nga reaksyon-usa ka pseudoserum nga sakit nga reaksyon.Ikasubo, walay mga taho sa literatura nga nagpamatuod niini nga pangagpas.Ang usa ka taho sa kaso naghulagway sa usa ka pasyente nga adunay usa ka samad-sama sa pantal sa panahon sa Sweet syndrome, nga usa ka pathological nga timailhan nga makita 24-48 ka oras human sa HA administration site.56
Ang ubang mga tagsulat nagtuo nga ang mekanismo sa reaksyon tungod sa type IV hypersensitivity.Ang miaging HA ineksiyon nakapukaw sa pagporma sa memorya nga mga lymphocyte, ug ang misunod nga administrasyon sa pagpangandam dali nga nagpahinabog tubag sa CD4+ nga mga selula ug macrophage.39
Ang pasyente nakadawat oral prednisolone 20-30 mg o methylprednisolone 16-24 mg kada adlaw sulod sa 5 ka adlaw.Unya ang dosis gipakunhod alang sa laing 5 ka adlaw.Human sa 2 ka semana, ang mga sintomas sa 10 ka mga pasyente nga nakadawat sa oral steroid hingpit nga nawala.Ang nahabilin nga upat ka mga pasyente nagpadayon nga adunay malumo nga edema.Ang hyaluronidase gigamit sulod sa usa ka bulan human sa pagsugod sa mga sintomas.39
Sumala sa literatura, daghang mga nalangan nga komplikasyon mahimong mahitabo pagkahuman sa pag-inject sa hyaluronic acid.Bisan pa, giklasipikar kini sa matag tagsulat base sa klinikal nga kasinatian.Ang usa ka hiniusa nga termino o klasipikasyon wala pa gihimo aron ihulagway ang ingon nga dili maayo nga mga reaksyon.Ang termino nga padayon nga intermittent delayed swelling (PIDS) gihubit sa mga dermatologist sa Brazil sa 2017. 57 Beleznay et al.nagpaila sa laing termino sa paghulagway niini nga patolohiya sa 2015: nalangan nga pagsugod sa nodule 15,58 ug Snozzi et al.: advanced inflammatory response syndrome (LI).58 Sa 2020, laing termino ang gisugyot: delayed inflammation Reaction (DIR).48
Chung ug uban pa.gipasiugda nga ang DIR naglakip sa upat ka mga matang sa mga reaksyon: 1) DTH reaksyon (sa husto nga tawag: nalangan type IV hypersensitivity reaksyon);2) langyaw nga lawas granuloma reaksyon;3) biofilm;4) atypical impeksyon.Ang reaksyon sa DTH usa ka nalangan nga paghubag sa immune sa cellular, nga usa ka tubag sa mga allergens.59
Sumala sa lain-laing mga tinubdan, kini mahimong giingon nga ang frequency sa niini nga reaksyon mao ang variable.Bag-o lang gipatik ang usa ka papel nga gisulat sa mga tigdukiduki sa Israel.Ilang gi-assess ang gidaghanon sa dili maayong mga panghitabo sa porma sa DIR base sa questionnaire.Ang pangutana gikompleto sa 334 ka mga doktor nga mihatag og HA injection.Ang mga resulta nagpakita nga hapit katunga sa mga tawo ang wala nadayagnos nga adunay DIR, ug 11.4% mitubag nga ilang naobserbahan kini nga reaksyon labaw pa sa 5 ka beses.48 Sa pagsulay sa pagrehistro aron masusi ang kaluwasan, ang mga reaksyon nga gipahinabo sa mga produkto nga gihimo sa Allergan maayo nga nadokumento.Human sa pagkuha sa Juvederm Voluma® sulod sa 24 ka bulan, gibana-bana nga 1% sa 103 ka mga pasyente nga gibantayan nagtaho sa susamang mga reaksiyon.60 Atol sa usa ka 68 ka bulan nga retrospective review sa 4702 nga mga pamaagi, usa ka susama nga sumbanan sa pagtubag ang nakita sa 0.5% sa mga pasyente.Ang Juvederm Voluma® gigamit sa 2342 nga mga pasyente.15 Mas taas nga porsyento ang naobserbahan sa dihang ang Juvederm Volbella® nga mga produkto gigamit sa gisi nga groove ug lip area.Pagkahuman sa aberids nga 8 nga mga semana, ang 4.25% (n=17) adunay mga pagbalik-balik nga milungtad hangtod sa 11 ka bulan (aberids nga 3.17 nga yugto).42 Ang pinakabag-o nga pag-analisa sa labaw sa usa ka libo nga mga pasyente nga nagpailalom sa pagtambal sa Vycross alang sa 2 ka tuig nga pag-follow-up nga adunay mga filler nagpakita nga ang insidente sa nalangan nga mga bukol maoy 1%.57 Ang kasubsob sa pagtubag ni Chung et al sa report kritikal kaayo.Sumala sa mga kalkulasyon sa umaabot nga mga pagtuon, ang insidente sa nalangan nga makapahubag nga tubag mao ang 1.1% kada tuig, samtang sa retrospective nga mga pagtuon, kini ubos pa kay sa 1% sa panahon sa 1 ngadto sa 5.5 ka tuig.Dili tanan nga gitaho nga mga kaso tinuod nga DIR tungod kay wala’y tukma nga kahulugan.59
Ang delayed inflammatory response (DIR) ikaduha sa administrasyon sa tissue filler mahitabo sa labing menos 2-4 ka semana o sa ulahi human sa indeyksiyon sa HA.42 Ang clinical manifestations anaa sa porma sa mga balik-balik nga yugto sa lokal nga solid edema, inubanan sa erythema ug kalumo, o subcutaneous nodules sa HA injection site.42,48 Ang mga bukol mahimong init sa paghikap, ug ang naglibot nga panit mahimong purpura o kape.Kadaghanan sa mga pasyente adunay mga reaksyon sa tanan nga mga bahin sa parehas nga oras.Sa kaso nga gigamit ang HA kaniadto, bisan unsa pa ang klase sa filler o ang gidaghanon sa mga injection, kini usa ka hinungdanon nga hinungdan nga nagpakita sa mga klinikal nga pagpakita.15,39 Ang mga samad sa panit mas komon sa mga tawo nga naka-inject kaniadto ug daghang HA.43 Dugang pa, ang nag-uban nga edema mao ang labing dayag pagkahuman sa pagmata, ug kini mouswag gamay sa tibuok adlaw.42,44,57 Ang ubang mga pasyente (~ 40%) adunay dungan nga systemic flu-like manifestations.15
Kini nga mga reaksyon mahimong may kalabutan sa kontaminasyon sa DNA, protina, ug bacterial endotoxin, bisan kung ang konsentrasyon mas ubos kaysa sa HA.15 Apan, ang LMW-HA mahimo usab nga anaa sa genetically susceptible nga mga indibidwal direkta o pinaagi sa mga may kalabutan nga makatakod nga mga molekula (biofilms).15,44 Bisan pa, ang dagway sa mga makapahubag nga nodules sa usa ka gilay-on gikan sa lugar sa pag-injection, ang pagsukol sa sakit sa dugay nga pagtambal sa antibiotiko ug ang pagbulag sa makatakod nga mga pathogen (kultura ug pagsulay sa PCR)) nagpatunghag mga pagduda bahin sa papel sa mga biofilm. .Dugang pa, ang pagka-epektibo sa hyaluronidase nga pagtambal ug ang pagsalig sa HA dosis nagpakita sa mekanismo sa nalangan hypersensitivity.42,44
Ang tubag tungod sa impeksyon o kadaot mahimong mosangput sa pagtaas sa serum interferon, nga mahimong makapasamot sa nag-una nga paghubag.15,57,61 Dugang pa, ang LMW-HA nagdasig sa CD44 o TLR4 nga mga receptor sa ibabaw sa macrophage ug dendritic nga mga selula.Kini nagpalihok kanila ug naghatod sa mga signal sa costimulatory ngadto sa mga T cells.15,19,24 Inflammatory nodules nga may kalabutan sa DIR mahitabo sulod sa 3 ngadto sa 5 ka bulan human sa indeyksiyon sa HMW-HA filler (nga adunay mga anti-inflammatory properties), nga unya madunot ug mausab ngadto sa LMW- nga adunay pro-inflammatory properties HA.15
Ang pagsugod sa reaksyon kasagarang ma-trigger sa laing proseso sa impeksyon (sinusitis, impeksyon sa urinary tract, impeksyon sa respiratoryo, impeksyon sa ngipon), samad sa nawong, ug operasyon sa ngipon.57 Kini nga reaksyon gipahinabo usab sa pagbakuna ug nagbalikbalik tungod sa pagdugo sa pagregla.15, 57 Ang matag yugto mahimong tungod sa makatakod nga mga hinungdan.
Gihulagway usab sa ubang mga awtor ang genetic predisposition sa mga indibidwal nga adunay mosunod nga mga subtype nga motubag: HLA B * 08 o DRB1 * 03.4 (upat ka pilo nga pagtaas sa risgo).13,62
Ang mga samad nga may kalabutan sa DIR gihulagway sa mga nodules nga makapahubag.Kinahanglang mailhan sila gikan sa mga nodules, abscesses (pagpahumok, pag-usab-usab), ug granulomatous nga mga reaksyon (gahi nga makapahubag nga mga nodul) tungod sa mga biofilm.58
Chung ug uban pa.Isugyot nga gamiton ang mga produkto sa HA alang sa pagsulay sa panit sa wala pa ang giplano nga pamaagi, bisan kung ang oras nga gikinahanglan aron mahubad ang mga resulta sa pagsulay mahimong 3-4 ka semana.59 Partikular nilang girekomendar ang maong mga pagsulay sa mga tawo nga adunay dili maayong mga panghitabo.Nakabantay ko kaniadto.Kung positibo ang pagsulay, ang pasyente dili kinahanglan nga pagtratar pag-usab sa parehas nga HA filler.Bisan pa, dili kini makawagtang sa tanan nga mga reaksyon tungod kay kasagaran kini gipahinabo sa mga hinungdan, sama sa managsama nga mga impeksyon nga mahimong mahitabo sa bisan unsang oras.59


Oras sa pag-post: Sep-28-2021